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Les experts en PMA de Dexeus Mujer évaluent l’indication de l’ICSI et démystifient certains mythes

Bien que l’ICSI ait représenté un progrès significatif dans le domaine de la médecine reproductive pour les patients présentant des problèmes d’infertilité masculine, il existe une certaine disparité d’opinions dans le monde médical quant à son utilisation dans d’autres cas d’infertilité. C’est pourquoi la revue Fertility and Sterility a recueilli les avis de différents experts sur le sujet.

Deux experts de Dexeus Mujer, le professeur Nikolaos Polyzos, chef du Département de Médecine Reproductive, et le docteur Ana Raquel Neves, ont participé à ce débat. Leur contribution se concentre sur la démystification de certains concepts qui sont tenus pour acquis concernant l’indication de cette technique. Voici quelques-uns des mythes exposés :

L’ICSI est indiquée chez les femmes ayant une faible réponse ovarienne :
Compte tenu du mauvais pronostic des patientes ayant une faible réserve ovarienne, l’idée selon laquelle l’ICSI pourrait améliorer les taux de réussite de la PMA est attirante. Cependant, toutes les données montrent que son application n’améliore pas les taux de grossesse dans ces cas.

L’ICSI est indiquée pour les femmes plus âgées en raison de la qualité inférieure de leurs ovules :
Les données scientifiques actuelles ne montrent aucune différence en termes de taux de fécondation ou de taux d’enfants nés entre l’ICSI et la fécondation in vitro (FIV) classique chez les femmes âgées.

L’ICSI est obligatoire chez les patients qui subissent un diagnostic génétique préimplantatoire :
Malgré la crainte d’une éventuelle contamination du matériel génétique du sperme en cas de FIV, les données disponibles montrent que ce risque est négligeable. En fait, les études disponibles montrent des résultats similaires concernant le nombre d’embryons disponibles pour la biopsie et les taux de résultats anormaux pour la FIV et l’ICSI.

L’ICSI devrait être la technique de choix chez les patients présentant une infertilité inexpliquée :
Une méta-analyse a conclu que l’application de l’ICSI améliorait les résultats reproductifs chez les patients souffrant d’infertilité inexpliquée. Cependant, l’hétérogénéité des essais inclus dans cette analyse, liée à des échantillons limités de patients et à la diversité des protocoles, limite l’interprétation des résultats. En outre, les essais randomisés et les études observationnelles à grande échelle ne montrent pas de différences significatives entre l’ICSI et la FIV pour ce groupe de patients.

L’ICSI doit être proposée aux patients qui ont déjà subi un traitement avec échec de fécondation :
Les auteurs soulignent que, bien que dans un contexte de traitement antérieur avec échec de fécondation, la plupart des cliniciens recommandent l’ICSI, il ne faut pas oublier d’autres causes potentielles de l’échec de fécondation.

Tous les patientes doivent bénéficier d’une insémination combinée (FIV et ICSI) afin de minimiser le risque d’échec de fécondation :
Chez les couples sans infertilité masculine, l’incidence de l’échec de fécondation est faible et les essais disponibles montrent des résultats similaires pour la FIV et l’ICSI. En outre, aucune différence n’a été constatée entre les deux techniques en ce qui concerne les taux de grossesse.

Notre équipe a conclu que, bien que l’ICSI soit une technique très efficace, son utilisation a été abusive étant donné que les résultats cliniques ne confirment pas d’améliorations comparatives par rapport à la FIV conventionnelle chez les couples sans infertilité masculine.

Article de référence :
Intracytoplasmic sperm injection for all or for a few?
Jason M Franasiak, Nikolaos P Polyzos, Ana Raquel Neves, John Liu Yovich, Tuong M Ho, Lan N Vuong, Robert J Norman.
Editorial: Fertil Steril. 2022 Feb;117(2):270-284.
doi: 10.1016/j.fertnstert.2021.12.001

Le transfert d’embryons au stade de blastocyste améliore les taux de grossesse et d’enfants nés dans les traitements avec don d’ovocytes

L’étude, dirigée par la biologiste Elisabet Clua, responsable du Programme de Don d’Ovocytes et d’Embryons chez Dexeus Mujer, a été réalisée dans ce centre entre avril 2017 et août 2018. L’échantillon de femmes étudié était composé de receveuses d’ovocytes âgées de 18 à 50 ans, dans leur premier ou deuxième cycle de réception synchronisé (à l’exclusion des cycles PGT-A, des patientes présentant des échecs d’implantation récurrents, ainsi que des patientes dont le partenaire présentait un facteur masculin sévère).

La principale variable à comparer était le taux cumulé d’enfants nés dans les 12 mois suivant le premier transfert d’embryons (c’est-à-dire, en considérant le transfert d’embryons frais et cryopréservés). Le délai entre le premier transfert d’embryons et le premier enfant né et le coût par enfant né ont été également étudiés. Au total, 134 receveuses d’ovocytes ont été inclues de manière aléatoire soit dans le groupe de transfert à J3 (n=69), soit dans le groupe de transfert à J5 (n=65).

Selon les résultats, dans le groupe de transfert de blastocystes, il y a eu une augmentation relative de 15,9 % du taux cumulé d’enfants nés. Le temps jusqu’à la naissance était significativement plus court par rapport au groupe avec transfert à J3. Pour atteindre un taux cumulé de 50 % d’enfants nés, le groupe avec transfert à J3 a eu besoin de 6 mois de plus que le groupe avec transfert à J5 (15,3 contre 8,9 mois, respectivement). En outre, le coût moyen de la stratégie à J3 était 24 % plus élevé que celui de la stratégie à J5 (14 817,1 euros contre 10 959,2 euros) et le taux de grossesse clinique était environ 25 % plus faible dans le groupe avec transfert à J3.

Selon les auteurs, l’étude démontre que le transfert d’embryons au stade de blastocyste chez les receveuses d’ovocytes est l’option à privilégier, car elle conduit à un taux plus élevé d’enfants nés, à un délai plus court jusqu’à l’accouchement et à des coûts inférieurs pour l’obtention d’une grossesse, par rapport au transfert d’embryons au stade de développement précoce.

Article de référence :
Blastocyst transfer increases cumulative-live-birth-rates and reduces time and cost to livebirth compared with cleavage stage in recipients of donated oocytes. A randomized controlled trial
Clua E. Rodríguez I., Arroyo G., Racca A., Martínez F., Polyzos, N.
Reproductive Biomedicine online, January 08, 2022.
doi: 10.1016/j.rbmo.2022.01.001

Une étude menée par Dexeus Mujer valide la classification morphologique des blastocystes d’ASEBIR

Carme Pons, embryologiste clinique chez Dexeus Mujer et membre du Groupe d’Intérêt sur l’Embryologie de l’Association Espagnole pour l’Étude de la Biologie de la Reproduction (ASEBIR), a dirigé une étude multicentrique promue par ce groupe d’intérêt. L’objectif était de valider les critères d’évaluation morphologique de la qualité embryonnaire établis par l’ASEBIR. Les résultats ont été présentés lors du XIe Congrès de cette association, qui s’est tenu récemment à Tolède, en Espagne.

Au total, l’étude a analysé un échantillon de 1044 blastocystes, qui ont été cultivés dans des incubateurs time-lapse.

Les trois principaux objectifs de cette étude étaient de valider les critères d’ASEBIR au stade de blastocyste, de réduire la subjectivité de l’évaluation et d’améliorer l’algorithme de sélection.

Les chercheurs ont analysé le taux d’implantation et le taux d’enfants nés vivants en fonction des trois catégories établies par ASEBIR (A, B, C). L’étude a montré que les probabilités d’implantation et de naissance suite à un transfert d’embryons de catégorie A et B sont significativement plus élevées que celles des embryons de catégorie C, confirmant ainsi la validité de la classification d’ASEBIR.

Deux mesures additionnelles ont également été intégrées à l’évaluation des blastocystes : le diamètre maximal du blastocyste et le nombre de cellules du trophectoderme. Des points de coupure ont été identifiés pour distinguer les différentes catégories de blastocystes de manière plus objective et réduire ainsi la variabilité inter-observateur.
Enfin, sur la base de cette étude/analyse, la classification a été actualisée pour comporter 6 catégories liées à la probabilité d’obtenir une naissance (voir le graphique ci-joint).

L’étude a donc confirmé la validité de la classification d’ASEBIR. En outre, la nouvelle actualisation permettra une sélection plus précise des blastocystes.

L’augmentation du taux de progestérone n’a pas d’incidence sur les résultats des traitements PMA

Un total de 1495 cycles de cryotransfert avec Diagnostic Génétique Préimplantatoire (DPI), réalisés entre août 2017 et décembre 2019, ont été analysés. Les patientes avaient entre 18 et 40 ans et avaient subi un traitement de stimulation ovarienne.

L’échantillon a été divisé en fonction du taux de progestérone détecté en fin de phase folliculaire : normal (≤ 1,50 ng/ml) ou élevé (>1,50 ng/ml). Les chercheurs ont comparé les deux groupes pour vérifier si les différences du taux de progestérone pouvaient avoir un impact négatif sur le taux d’euploïdie, la formation de blastocystes et le taux cumulé d’enfants nés vivants.

Les résultats de l’étude ont montré que l’augmentation de la progestérone dans la phase folliculaire tardive n’a pas d’incidence sur le taux d’euploïdie, la formation de blastocystes ou le taux cumulé d’enfants nés vivants.

Article de référence :
The effect of late-follicular phase progesterone elevation on embryo ploidy and cumulative live birth rates
Ana Raquel Neves, Samuel Santos-Ribeiro, Sandra García-Martínez, Marta Devesa, Sérgio R Soares, Juan Antonio García-Velasco, Nicolás Garrido, Nikolaos P Polyzos.
Reprod Biomed Online. 2021 Dec; 43(6):1063-1069. DOI: 10,1016/j.rbmo.2021.07.019.

Une étude pour réenvisager les essais cliniques avec les androgènes sur les patientes avec une faible réserve ovarienne

Les femmes avec hyperandrogénie présentent une quantité élevée de follicules antraux et cela suggère que les androgènes jouent un rôle dans le développement folliculaire. Des exemples cliniques de cet effet sont le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) et les patientes avec hyperplasie congénitale surrénale. De plus, les niveaux d’androgènes dans le sang diminuent significativement avec l’âge. Cette découverte a été indiquée comme l’une des responsables du vieillissement reproductif et elle a été le principe de base du prétraitement avec androgènes sur les patientes avec une faible réserve ovarienne, afin d’améliorer les résultats reproductifs. Les résultats sont sans aucun doute concluants. C’est pour cela qu’une équipe de chercheurs de plusieurs centres, qui inclut aussi Ana Neves de Dexeus Mujer, a réalisé une révision de la littérature scientifique pour analyser l’impact de la supplémentation d’androgènes dans le développement folliculaire, ainsi que les points faibles des études cliniques existants.

Les chercheurs indiquent que la variabilité des doses de supplémentation de testostérone et la durée des traitements réalisés dans les essais cliniques pourraient être les facteurs qui ne permettent pas d’obtenir des preuves claires. De même, l’hétérogénéité par rapport à la définition d’une faible réserve ovarienne et les critères d’inclusion des patientes et la multiplicité des protocoles suivis dans les différents essais pourraient être aussi d’autres facteurs qui compliqueraient l’obtention des résultats éclairants.

Les auteurs ont conclu que, malgré la grande quantité de littérature disponible sur l’utilisation d’androgènes sur patientes avec une faible réserve ovarienne, la plupart des résultats n’est pas suffisante pour arriver à des conclusions définitives. Plus que réviser les données disponibles et publier des nouvelles études basées sur les mêmes écueils, il est urgent de recommencer ce capitule avec des essais cliniques bien conçus. Pour cela, il a été démarré l’essai TTRANSPORT, (Testosterone TRANSdermal gel for Poor Ovarian Responders Trial), un essai clinique randomisé multicentrique, auquel Dexeus Mujer participe. L’objectif de cet essai est d’évaluer si l’administration de testostérone avant de commencer la stimulation ovarienne, à travers un gel appliqué directement sur la peau, pourrait améliorer la réponse des femmes qui ont une faible réserve ovarienne. Pour la première fois, un protocole a été conçu en suivant les principes de la physiologie de la folliculogénèse, avec un traitement d’androgène d’une durée d’environ deux mois, et en suivant aussi les principes de la pharmacocinétique, en utilisant la testostérone, l’androgène le plus validé dans les études sur les animaux, en doses qui augmentent la concentration de l’hormone dans le sang pour les niveaux physiologiques. Les résultats préliminaires de cette étude seront disponibles en 2022.

Article de référence :

The Role of Androgen Supplementation in Women With Diminished Ovarian Reserve: Time to Randomize, Not Meta-Analyze
Ana Raquel Neves, Pedro Montoya-Botero and Nikolaos P. Polyzos.
Front Endocrinol (Lausanne) 2021 May 17;12:653857. doi: 10.3389/fendo.2021.653857. eCollection 2021.doi: 10.3389/fendo.2021.653857.

Une courte période d’abstinence éjaculatoire peut améliorer les résultats dans les traitements reproductifs

Selon la dernière édition du Manuel de l’Organisation mondial de la santé (OMS), la recommandation sur le temps d’abstinence pour l’analyse du sperme est de deux à sept jours. Toutefois, cette période n’est pas soutenue par la Société Européenne de Reproduction Humaine et d’Embryologie (ESHRE) et par l’Association Nordique d’Andrologie (NAFA), qui limite le temps d’abstinence à un intervalle plus court qui oscille entre trois et quatre jours. Ces différences de critère ont donné lieu à la publication de plusieurs articles sur l’impact de la période d’abstinence dans les paramètres séminaux et/ou dans les résultats cliniques, avec des résultats controversés.

Pour cette raison, le Dr Piotr Sokol de Dexeus Mujer a dirigé un travail qui révise les preuves disponibles des derniers 20 ans sur le thème. Pour le mener à terme, une recherche numérique sur PubMed/MEDLINE a été réalisée. On a pris en considération seul les articles en anglais publiés après 2010. Pour avoir à disposition des données uniformes, on a exclu les études qui ont utilisé les valeurs de référence de l’OMS avant sa 5ème édition (avant 2010).

Les résultats des études analysés indiquent que les recommandations d’abstinence de l’OMS peuvent avoir besoin d’une révision, car l’intervalle d’abstinence éjaculatoire plus court semble être associé à une amélioration des paramètres spermatiques, comme la fragmentation de l’ADN des spermatozoïdes, la motilité progressive ou la morphologie, alors que les preuves suggèrent une possible augmentation des taux d’euploïdie embryonnaire. En accord avec les résultats obtenus, les auteurs concluent que recommander aux patients une période plus courte d’abstinence (moins de 48 heures) avant l’obtention de l’échantillon pourrait avoir des effets positifs soit sur certains paramètres séminaux que sur les résultats du traitement.

A short period of ejaculatory abstinence can improve the results of reproductive treatments

Article de référence :

The Effect of Ejaculatory Abstinence Interval on Sperm Parameters and Clinical Outcome of ART. A Systematic Review of the Literature
Sokol, P.; Drakopoulos, P.; Polyzos, N.P.
J. Clin. Med. 2021, 10, 3213.

https://doi.org/10.3390/jcm10153213

La détection précoce des valeurs sériques de progestérone, fondamental dans le transfert des embryons congelés

En partant des études précédentes qui suggéraient un impact positif des taux sériques corrects de progestérone dans les cycles de préparation artificielle de l’endomètre, la Dr Sofia Gaggiotti, pendant son activité au sein du Service de Médecine de la Reproduction de Dexeus Mujer, a réalisé plusieurs études et un travail prospectif afin d’apporter des informations utiles aux professionnels pour déterminer quelle est la meilleure stratégie à suivre dans la supplémentation de cette hormone dans les patientes qui présentent un taux bas.

Les résultats de sa thèse, basée sur l’analyse de quatre études différentes disponibles en ligne (vous trouverez le lien et la référence à la fin de l’article), révèlent que le taux minimal de progestérone nécessaire pour améliorer les résultats reproductifs est d’environ 10 ng/mL.
La Dr Gaggiotti a observé que les patientes qui présentent un taux supérieur ou proche de ce point minimal ont un taux plus bas de fausses couches et un taux plus haut d’enfants nés vivants par rapport aux patientes avec un taux de progestérone plus bas.

Ainsi, ses études montrent qu’environ 38% des patientes qui suivent ce traitement peuvent présenter des taux bas de cette hormone, et que des facteurs comme l’âge, le poids, des antécédents de taux de progestérone bas et le moment où on a analysé le taux sérique par rapport à la dernière dose administrée peuvent pronostiquer ce problème. Dans ces cas, l’administration d’une dose supplémentaire quotidienne à partir du jour précédent le transfert de l’embryon permet d’améliorer les résultats reproductifs du 98% des patientes qui présentent des taux de progestérone bas.

Études de référence :

Low serum progesterone the day prior to frozen embryo transfer of euploid embryos is associated with significant reduction in live birth rates
Gynecol Endocrinol2019 May;35(5):439-442.doi: 10.1080/09513590.2018.1534952.

Factors associated with serum progesterone concentrations the day before cryopreserved embryo transfer in artifical cycles
Reprod Biomed Online, 2020 Jun;40(6):797-804. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.03.001. Epub 2020 Mar 10.

Low progesterone levels on the day before natural cycle frozen embryo transfer are negatively associated with live birth rates
Hum Reprod 2020 Jul 1;35(7):1623-1629. doi: 10.1093/humrep/deaa092.

Individualised luteal phase support in artificially prepared frozen embryo transfer cycles based on serum progesterone levels: a prospective cohort study
Hum Reprod. 2021 Mar 4; deab031. doi:10.1093/humrep/deab031.

L’âge paternel est associé à une prévalence plus répandue d’embryons mosaïque

Une étude rétrospective, réalisée par les chercheurs du Service de Médecine de Reproduction de Dexeus Mujer, spécialisés en diagnostic génétique préimplantatoire et dirigé par le chercheur Lluc Coll, a analysé les facteurs qui pourraient influer sur la présence de mosaïcisme dans les embryons préimplantatoires.

Le travail a été réalisé en partant d’un total de 482 cycles de FIV effectués entre octobre 2017 et octobre 2019 et a étudié les facteurs intrinsèques et extrinsèques potentiellement associés à la prévalence de mosaïcisme, comme l’âge maternel et paternel, le comptage des follicules antraux , les complexes cumulo-ovocytaires récupérés, l’indice de masse corporelle de la femme, l’indication de PGT-A, la concentration de spermatozoïdes, la dose totale de gonadotrophines, la qualité de l’embryon et le jour de formation du blastocyste, l’utilisation de deux moyens de cultures commerciales différentes, et l’opérateur de la biopsie.

La prévalence du mosaïcisme a été de 13,9%. Selon les auteurs, les résultats suggèrent des différences notables dans les mécanismes qui génèrent le mosaïcisme segmentaire et celui du chromosome entier, ce qui indique qu’ils peuvent mériter une considération différente lors de leur étude et de la priorisation de leur transfert. Ainsi, le facteur masculin, et plus spécifiquement l’âge paternel, semble être un facteur intrinsèque associé au mosaïcisme, c’est pour cela que les auteurs suggèrent de réaliser une évaluation spécifique de cet élément dans les études futurs.

Étude de référence :
Prevalence, types and possible factors influencing mosaicism in IVF blastocysts: results from a single setting
Lluc Coll, Mònica Parriego, Sílvia Mateo, Sílvia García-Monclús, Ignacio Rodríguez, Montserrat Boada, B.Coroleu, N P Polyzos, F Vidal, A Veiga.
Reprod Biomed Online 2021 Jan;42(1):55-65. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.09.025.

La variabilité dans le génotype de FSHR ou FSHB peut influer sur la réponse à la stimulation ovarienne

Plusieurs études ont démontré qu’il existe une relation entre le génotype de FSHR ou FSHB et la réponse au traitement avec FSHR dans la stimulation ovarienne, cela suggère un possible effet de la variabilité génétique individuelle sur la stimulation ovarienne. Toutefois, l’évidence de ces études est inconsistante car elles incluent aussi des patientes avec une réserve ovarienne variable, l’utilisation de doses différentes de gonadotrophine initiales et la possibilité de réglage des doses pendant le traitement. Pour cette raison, un groupe de chercheurs, dirigé par le Dr. Nikolaos Polyzos, chef du Service de Médecine de la Reproduction de Dexeus Mujer, a réalisé une large étude prospective multinationale et multicentrique dans une population homogène traitée avec le même protocole fixe afin de fournir des informations intéressantes sur cet aspect.

L’étude comprend en total 368 patientes de moins de 38 ans avec une réserve ovarienne normale, originaires de Vietnam, Belgique et Espagne (168 d’Europe et 200 d’Asie), et l’étude a été réalisée entre novembre 2016 et juin 2019. Toutes les patientes ont suivi la stimulation ovarienne et la conséquente récupération d’ovocytes dans un protocole antagoniste avec une dose quotidienne fixe de 150 UI de rFSH jusqu’au moment de la ponction. La prise de sang et l’extraction de l’ADN ont été effectuées avant la récupération des ovocytes, suivie par la génotypification de quatre SNP de FSHR (rs6165, rs6166, rs1394205) et FSHB (rs10835638).

Selon les résultats obtenus, la présence de SNPs de FSHR (rs6165, rs6166, rs1394205) a un impact statistiquement significatif sur la réponse ovarienne, même si cet effet a une très faible pertinence clinique dans les patientes à réponse normale traitées avec une dose fixe de 150 IU de rFSH. Les auteurs affirment qu’il ne faudrait pas recommander le génotypage des SNPs rs6165, rs6166, rs1394205, et le SNP rs10835638 de FSHB avant de commencer une stimulation ovarienne avec rFSH aux femmes à réponse normale, en considérant le faible impact clinique de cette information sur cette population. Les recherches futures pourraient se concentrer sur d’autres groupes de population et sur d’autres gènes associés à la folliculogénèse ou à la stéroïdogenèse.

Article de référence :
The effect of polymorphisms in FSHR and FSHB genes on ovarian response: a prospective multicenter multinational study in Europe and Asia
Nikolaos P Polyzos, A R Neves, P Drakopoulos, C Spits, B Alvaro Mercadal, S Garcia, P Q M Ma, L H Le, M T Ho, J Mertens, D Stoop, H Tournaye, N L Vuong.
Hum Reprod. 2021 May 17;36(6):1711-1721. doi: 10.1093/humrep/deab068.

Dexeus Mujer développe la première révision systématique des traitements de stimulation ovarienne dans les programmes de don d’ovocytes

Depuis son introduction en 1980, le don d’ovocytes est un traitement de procréation assistée de plus en plus demandé. Le choix du traitement de stimulation ovarienne administré aux donneuses d’ovules est essentiel pour optimiser les résultats, de même, et encore plus important, pour garantir le maximum de sécurité aux donneuses.

Pour cette raison, la Dr. Francisca Martínez, gynécologue de Dexeus Mujer, a développé une étude qui réalise, pour la première fois, une révision systématique de la littérature scientifique afin d’analyser les traitements de stimulation ovarienne inclus dans les programmes de don d’ovocytes, en analysant quatre aspects principaux: l’évaluation préalable de la probable réponse de la donneuse, la planification du traitement de stimulation, le contrôle du risque de syndrome d’hyperstimulation ovarienne ou d’autres complications, et les différences obtenues entre l’utilisation d’embryons frais ou vitrifiés.

Après avoir analysé un total de 57 travails, à partir de 191 présélectionnés, les auteurs affirment que la stimulation ovarienne dans le don d’ovocytes est un procédé sûr avec un taux d’hospitalisation très bas après la ponction. Actuellement, il n’est plus nécessaire de synchroniser la donneuse avec la receveuse des ovules, grâce à la possibilité de vitrifier les ovocytes. De plus, les résultats sur le taux de grossesse pour les receveuses sont presque identiques dans les deux cas.

Ainsi, l’utilisation de la décharge avec Agonistes de GnRH pour la maturation finale des ovocytes doit être le traitement choisi ou référent pour toutes les donneuses, pour ses bons résultats pour l’obtention des ovocytes et parce qu’il élimine presque complétement le risque de syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHSO). De plus, il offre des bons résultats sur le taux de grossesse des receveuses.

Pour terminer, les auteurs montrent que cette mise à jour pourrait être utile aussi dans l’approche des traitements de stimulation ovarienne pour préserver la fertilité dans les femmes de moins de 35 ans, dû au fait que le cible est presque le même de celui des donneuses. Cependant, ils affirment qu’il est nécessaire de réaliser plus d’études dans le domaine des protocoles à suivre par les traitements de stimulation ovarienne dans les programmes de don d’ovocytes, surtout pour ce qui est de la sécurité à long terme des nouveaux nés, la contraception efficace pendant la stimulation et la satisfaction pour le traitement.

Cette recherche a été publiée dans Human Reproduction Update, la revue scientifique dont le facteur d’impact est le plus élevé dans le domaine de la reproduction.

Étude de référence :

Ovarian Stimulation for Oocyte Donation. A systematic review and meta-analysis 
Francisca Martinez , Annalisa RaccaIgnacio Rodríguez , Nikolaos P Polyzos
Hum Reprod Update 2021 Mar 20;dmab008. doi: 10.1093/humupd/dmab008.

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